字体大小

本页由英文翻译而来。如果中英文有出入,请以英文版为准,并咨询您的医生。

患者和家属

了解遗传性视网膜疾病

遗传性视网膜疾病(英文简称 IRD)是一组眼病,由视网膜正常工作所需的基因发生改变而引起。

基本知识

视网膜是眼球后部一层很薄的组织,作用就像相机里的感光元件。视网膜里的感光细胞叫作视杆细胞和视锥细胞,它们把光变成信号,传给大脑。

  • 视杆细胞帮助您在暗处看东西,以及看清视野的周边。
  • 视锥细胞负责清晰的中心视力、阅读和分辨颜色。
眼球示意图。光从眼睛前方进入,聚焦在后方的视网膜上。放大图显示眼球后部的各层:脉络膜毛细血管层(细小血管)、RPE,以及视杆和视锥细胞。
  • 脉络膜毛细血管层视网膜后面的细小血管,输送氧气和营养。无脉络膜症会损伤这一层。
  • RPE视网膜色素上皮:为视杆和视锥细胞提供营养、清除废物的支持细胞。
  • 视杆细胞细长。在暗处工作,负责周边视野。
  • 视锥细胞较短,呈锥形。负责清晰的中心视力和颜色。

图中英文标注:Choriocapillaris = 脉络膜毛细血管层;RPE = 视网膜色素上皮;Rod = 视杆细胞;Cone = 视锥细胞。

光从眼睛前方进入(放大圆圈下方的箭头),在视杆和视锥细胞靠近 RPE 的顶端被接收。

插图使用 BioRender.com 制作。

在遗传性视网膜疾病中,某一个基因发生了改变(也叫变异或突变),使这些细胞或支持它们的细胞无法正常工作。时间久了,这些细胞可能停止工作或死亡。

目前已知有 300 多个基因可以导致遗传性视网膜疾病。每一种病都很罕见,但加起来大约每 1,400 到 2,000 人中就有 1 人患病。它们是儿童和中青年视力下降最常见的原因之一。

遗传性视网膜病如何在家族中遗传

大多数基因每个人都有两份,一份来自父亲,一份来自母亲。遗传性视网膜疾病有几种不同的遗传方式:

  • 常染色体显性遗传:只要一份基因发生改变就会发病。患病的父母每生一个孩子,有 1/2 的机会把它传给孩子。
  • 常染色体隐性遗传:两份基因都改变才会发病。父母通常是健康的携带者。如果父母双方都是携带者,每个孩子有 1/4 的机会患病。
  • X 连锁遗传:基因位于 X 染色体上,主要影响男孩和男性。携带这种改变的女性可能有轻微表现,也可能完全没有。
方形:男性。圆形:女性。 患病 携带者(通常没有症状)
常染色体显性遗传父母一方患病。每个孩子有 1/2 的机会患病。
常染色体隐性遗传父母都是携带者。每个孩子有 1/4 的机会患病,1/2 的机会成为携带者。
X 连锁遗传母亲是携带者。每个儿子有 1/2 的机会患病,每个女儿有 1/2 的机会成为携带者。

以上只是示例家庭。每次怀孕的机会是独立的,所以真实家庭的情况可能不同。

有时家里没有其他人患病。这很常见,特别是隐性遗传的疾病,并不能因此排除遗传原因。

需要告诉眼科医生的症状

  • 晚上或在昏暗的房间里看不清
  • 容易撞到东西,或者周边视野变窄
  • 视野中心模糊,或有看不见的区域
  • 对强光特别敏感、怕光
  • 颜色看起来变淡,或难以分辨
  • 婴儿:眼睛游移或抖动(眼球震颤),或者不会追随人脸和玩具

常见疾病

下面简要介绍一些最常听到的遗传性视网膜疾病。每个人的情况都不一样,具体哪些适用于您,请听从您自己的医生。

视网膜色素变性(RP)

  • 视杆细胞先受累
  • 显性、隐性或 X 连锁
  • 很多基因

最常见的遗传性视网膜疾病,大约每 4,000 人中有 1 人患病。视杆细胞最先受影响,所以最早的症状通常是夜盲,以及周边视野慢慢变窄(“管状视野”)。中心视力往往能保留到较晚。可以导致 RP 的基因超过 80 个,包括 RHO、USH2A、RPGR 和 PRPF31。

查看不分基因、适用于各种 RP 的在研疗法 →

Stargardt 病(斯塔加特病)

  • 中心视力
  • 隐性遗传
  • ABCA4

最常见的遗传性黄斑病。黄斑是视网膜的中心。通常在儿童或青少年时期开始,也可能在成年后才出现。中心视力变得模糊,而周边视力通常保留。最常见的原因是 ABCA4 基因的两份都发生了改变。很多视网膜专科医生建议,除了正常饮食外,不要额外补充维生素 A。具体请咨询您的医生。

查看 Stargardt 病的在研疗法 →

Best 病(卵黄样黄斑营养不良)

  • 中心视力
  • 通常为显性遗传
  • BEST1

由 BEST1 基因改变引起。黄斑下方会出现一个像蛋黄一样的黄色病灶。很多人多年都能保持较好的视力,即使在同一个家族里,病情也可能很轻。还有一种相关的隐性遗传类型,叫常染色体隐性遗传 bestrophin 病,也是由 BEST1 引起的。

Leber 先天性黑朦(LCA)

  • 出生即有
  • 通常为隐性遗传
  • 很多基因

出生后几个月内就出现严重的视力下降。婴儿可能有眼球震颤,也可能不会追随人脸。相关基因包括 CEP290、GUCY2D、CRB1 和 RPE65。对于 RPE65 两份都有改变的患者,已经有 FDA 批准的基因疗法。请看下面的治疗部分。

Usher 综合征

  • 视力和听力
  • 隐性遗传
  • USH2A、MYO7A 等

视网膜色素变性同时伴有听力下降,有时还有平衡问题。它是同时失聪和失明最常见的原因。主要分三型,其中 2 型最常见,常由 USH2A 引起。

无脉络膜症

  • X 连锁
  • CHM

主要影响男性。最先出现夜盲,然后随着视网膜和它下面的血管层(脉络膜)逐渐萎缩,周边视野慢慢丧失。中心视力往往能保留到较晚。携带这种改变的女性可能有轻微表现。

X 连锁视网膜劈裂症(XLRS)

  • X 连锁
  • RS1

影响男孩和男性。视网膜的各层会分开,最常发生在中心,从儿童时期就影响阅读视力。需要定期检查眼睛,因为可能出现眼内出血或视网膜脱离等并发症。

视锥细胞营养不良和视锥-视杆细胞营养不良

  • 视锥细胞先受累
  • 很多基因

视锥细胞比视杆细胞先受影响。早期症状是中心视力模糊、分辨颜色困难,以及在强光下不舒服。之后夜间视力和周边视力也可能受影响。涉及的基因很多,包括 ABCA4、GUCY2D、CRX 和 PRPH2。

全色盲

  • 出生即有
  • 隐性遗传
  • CNGA3、CNGB3

视锥细胞从出生起就不工作。患者分辨颜色的能力很有限,非常怕光,有眼球震颤,视力也较差。病情通常变化不大。有色眼镜能带来很大帮助。

结晶样视网膜变性(Bietti 结晶样营养不良)

  • 隐性遗传
  • CYP4V2

视网膜里出现细小发亮的结晶,随后视网膜和脉络膜慢慢萎缩。在东亚人群中更常见。症状常在 20 到 30 多岁时出现,先是夜间视力差,然后出现片状视野缺损。

现在和未来的治疗

对大多数遗传性视网膜疾病来说,目前还没有能阻止或逆转视力下降的治疗。但情况正在改变。

  • 基因疗法:2017 年,FDA 批准了 voretigene neparvovec(Luxturna),这是美国第一个针对特定基因改变所致疾病的基因疗法。它用于治疗 RPE65 基因两份都有改变所导致的视网膜病,需要有明确的基因诊断。
  • 临床试验正在很多其他疾病中测试基因疗法、RNA 药物、细胞疗法、光遗传学疗法,以及减缓细胞死亡的药物。
  • 支持性治疗现在就能帮到您:低视力服务、合适的眼镜和滤光镜片、在出现黄斑水肿(囊样黄斑水肿)或白内障时及时治疗,以及定期眼科检查。

资料来源

GeneReviews (NCBI);美国国家眼科研究所;美国眼科学会;RetNet 视网膜信息网;Hanany M, et al. PNAS 2020(全球遗传性视网膜病患病率);美国食品药品监督管理局(FDA)。